Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гранисетрон – селективный антагонист серотониновых 5-НТ3 рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у гранисетрона низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая другие подтипы серотониновых рецепторов и дофаминовых D2-рецепторов. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Гранисетрон устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.

Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Фармакокинетика

Распределение

Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объем распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 65%.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента CYP3А.

Выведение

Почками в неизмененном виде выводится, в среднем, 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% дозы выводятся кишечником в виде метаболитов.

Период полувыведения составляет 9 часов, с широкой индивидуальной вариабельностью. Концентрации гранисетрона в плазме слабо коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий плазменный клиренс составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетика у детей: при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела, клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.

Показания к применению

Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2-х лет.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.

Лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата.

Реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3 рецепторов в анамнезе.

Кормление грудью.

Детский возраст до 2-х лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

Частичная кишечная непроходимость.

Беременность (женщинам во время беременности гранисетрон назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Гранисетрон не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились).

Способ применения и дозы

Взрослые

Тошнота и рвота при цитостатической и/или лучевой терапии

С профилактической целью:

- 3 мг внутривенно капельно в течение 5 минут после разведения в 20-50 мл инфузионного раствора или внутривенно струйно в течение 30 секунд в неразведенном виде до начала химиотерапии или лучевой терапии. Пациентам с массой тела менее 50 кг препарат Авомит® вводится в дозе 20-40 мкг/кг.

Курс профилактического лечения – до 5 дней. В большинстве случаев однократного применения препарата Авомит® достаточно для контроля тошноты и рвоты в течение 24 часов.

С лечебной целью:

- при необходимости дополнительно к профилактическому введению препарата Авомит® можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Терапия послеоперационной тошноты и рвоты

- однократно 1 мг внутривенно (без разведения раствором для инфузий) медленно (не менее 30 секунд).

Дети от 2 до 16 лет

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии

С профилактической целью:

- 20 мкг/кг в 10-30 мл раствора для инфузий в течение 5 минут внутривенно капельно до начала цитостатической терапии.

С лечебной целью:

- при необходимости дополнительно к профилактическому введению препарата Авомит® можно провести не более 2-х дополнительных инфузий (по 5 минут), каждая в дозе 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 минут. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.

Терапия послеоперационной тошноты и рвоты

Данные о применении гранисетрона для терапии послеоперационной тошноты и рвоты у детей отсутствуют.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Для получения раствора препарата Авомит® для внутривенного капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,18% раствор натрия хлорида, 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается. Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре (15-25 °С) при нормальном комнатном освещении.

Побочное действие

В большинстве случаев побочные действия при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.

Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость; редко – тревога, беспокойство, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) обычно в пределах их нормальных значений, диспепсия; редко - изжога, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд;

редко - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.

Со стороны кожи и ее придатков: очень редко – кожная сыпь, отёк/отёк лица.

Со стороны организма в целом: очень редко – гриппоподобный синдром.

Передозировка

Специфических антидотов для гранисетрона не существует. В случае передозировки, лечение симптоматическое. Применение 38 мг гранисетрона в виде однократной внутривенной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.

In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента СYP3А4. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.

При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на четверть.

Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, протонного насоса ингибиторами, цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.

Особые указания

Так как Авомит® может угнетать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата Авомит® должны находиться под наблюдением врача.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Данные о влиянии препарата Авомит® на способность к вождению транспортного средства отсутствуют. Однако следует помнить о возможном возникновении сонливости и головокружения при терапии препаратом Авомит®.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/1 мл и 3 мг/3 мл (1 мг/мл) во флаконах нейтрального стекла, герметично укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой колпачками алюминиевыми.

По 1 или 5 флаконов с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Список Б.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.